大黄素对大鼠抑郁症行为学变化和脑内单胺类神经递质的影响

目的 探讨大黄素对大鼠抑郁症行为学和脑内单胺类神经递质的影响.方法 将32只成年雄性SD大鼠随机分为对照组(CON组)、抑郁症组(DEP组)、大黄素干预组(EMD组)和丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MEK激酶)抑制组(INH组)(n=8).以孤养加慢性轻度不可预见性应激方法建立大鼠抑郁症模型,用旷场行为测定及糖水消耗试验进行行为学评分,高效液相-电化学方法检测其海马和杏仁核单胺类神经递质多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)的含量,并用蛋白质免疫印迹反应分别检测细胞外信号调节激酶1(ERK1)与MEK激酶的表达水平.结果 与CON组相比,DEP组大鼠行为学评分、糖水消耗试验与体质量均有明显下降,同时MEK/ERK信号通路活化状态与DA、5-HT、NE的表达水平受到抑制,差异有统计学意义(均P<0.05);经大黄素干预治疗后上述变化有所改善,但其效果受MEK激酶抑制剂抑制.结论 大黄素可改善抑郁症的行为学变化,增加体重和明显提高糖水消耗量,可能与活化MEK/ERK信号通路调节杏仁体和海马体内单胺类神经递质DA、5-HT和NE的表达有关.