骨髓基质细胞通过上调纤维连接蛋白介导白血病Jurkat细胞化疗耐药

目的 探讨骨髓基质细胞通过上调纤维连接蛋白介导白血病Jurkat细胞化疗耐药.方法 使用CCK-8法检测白血病Jurkat细胞对化疗药物吡柔比星的敏感性,绘制敏感曲线;体外建立Jurkat细胞与骨髓基质细胞(BMSC)共培养接触耐药模型,检测该模型中在吡柔比星作用下Jurkat细胞的抑制率,并检测在该模型中纤维连接蛋白(FN)的表达水平;体外建立Jurkat细胞与FN作用的粘附耐药模型,检测该模型中在吡柔比星作用下Jurkat细胞的抑制率;使用流式细胞仪检测在BMSC/FN耐药模型及单独培养模型中Jurkat细胞在吡柔比星作用下的凋亡率;收集复发难治血液肿瘤患者及正常人骨髓标本,检测标本上清中FN的水平.结果 在与BMSC共培养接触耐药模型中,在相同浓度吡柔比星作用下,在同一时间点,Jurkat细胞凋亡率较单独培养组明显下降.在Jurkat细胞与BMSC共培养的接触耐药模型中,上清中分泌的FN明显上升.在FN作用的粘附耐药模型中,在相同浓度吡柔比星作用下,在同一时间点,Jurkat细胞凋亡率较单独培养组明显下降.与正常人比较,复发难治血液肿瘤患者骨髓上清中检测的FN水平明显上升.结论 复发难治血液肿瘤患者的骨髓中,FN分泌增加;通过体外共培养模型提示骨髓基质细胞可以分泌FN,介导白血病Jurkat细胞发生化疗耐药,推测在白血病患者的骨髓微环境中,基质细胞可以为白血病细胞在化疗中提供耐药支持,黏附分子FN可能参与其中,是介导白血病细胞化疗耐药的重要原因.