PP2A抑制剂对宫颈癌细胞Ca ski辐射敏感性的影响

目的 探索蛋白磷酸酶2A(PP2A)抑制剂LB-100对宫颈癌细胞Ca ski辐射敏感性的影响.方法 Ca ski(宫颈癌细胞株)及CCD 841 CoN(正常小肠上皮细胞株)给予不同浓度梯度(0～100 μmol/L) LB-100处理24 h后,以CCK-8法检测细胞活性,筛选最佳药物作用浓度.在此药物浓度下,以对照(PBS)、单纯LB-100、单纯辐照及LB-100联合辐照等方式处理细胞(辐照剂量为0、2、4、6 Gy),通过平板克隆实验分别观察LB-100对Ca ski和CCD 841 CoN辐射敏感性的影响;再以相同的方式处理(细胞辐照剂量为6 Gy),通过流式细胞术检测凋亡及细胞周期,初探LB-100增强Ca ski辐射敏感性的机制.结果 LB-100对Ca ski及CCD 841 CoN的抑制作用呈药物剂量依赖性;2.5 μmol/L LB-100增强Ca ski细胞辐射敏感性,但对CCD 841 CoN的辐射敏感性无显著影响;LB-100联合辐照处理促进Ca ski细胞凋亡,LB-100联合辐照组细胞凋亡率与单纯辐照组比较差异有统计学意义[(8.76±1.02)％ vs.(4.65±0.72)％,P＜0.01];LB-100可下调Ca ski细胞G0/G1期所占比例,LB-100联合辐照组与单纯辐照组比较差异有统计学意义[(19.87±2.54)％vs.(30.73±1.18)％,P＜0.05].结论 PP2A抑制剂LB-100通过促进凋亡、影响细胞周期,增强了人宫颈癌细胞株Caski的辐射敏感性,同时,其对正常肠上皮细胞CCD 841 CoN无辐射增敏作用,有望成为临床上增强宫颈癌放射治疗疗效的辅助药物.