瑞芬太尼诱发大鼠切口痛觉过敏时脊髓CXCL 10及其配体CXCR3的表达变化及意义

目的：探讨瑞芬太尼诱发大鼠切口痛觉过敏时脊髓CXC类趋化因子10(CXCL10)及其配体CXC趋化因子受体3(CXCR3)表达变化及意义。方法30只健康雌性 SD大鼠随机分为假手术组、切口痛模型组、瑞芬太尼+切口痛模型组,每组10只。制备切口痛模型,瑞芬太尼+切口痛模型组以1μg/(kg·min)速率从尾静脉输注瑞芬太尼60 min,假手术组和切口痛组以同样的速率输注生理盐水。分别于建模前12 h(T0)、输注瑞芬太尼4 h(T1)、12 h(T2)、24 h(T3)和48 h(T4),测定大鼠机械缩足反应阈(PWT)和热缩足潜伏期(TWL),于T4时测定完PWT和TWL后,处死动物并取骨髓,利用实时荧光定量PCR 测定大鼠脊髓组织中 CXCL10和 CXCR3基因表达,Western blot 法检测大鼠脊髓组织中CXCL10和CXCR3蛋白表达。免疫组织荧光染色检测脊髓组织中小胶质细胞标志物 Iba1的表达。结果与 T0时相比,切口痛模型组和瑞芬太尼+切口痛模型组大鼠T1~4时PWT和TWL均降低(均P<0.05)；瑞芬太尼+切口痛模型组大鼠T1~4时PWT和TWL均低于切口痛模型组和假手术组,差异均有统计学意义(均P<0.05)；与假手术组相比,切口痛模型组和瑞芬太尼+切口痛模型组大鼠脊髓组织中CXCL10和CXCR3基因和蛋白表达量均升高,差异均有统计学意义(均P<0.05),与切口痛模型组相比,瑞芬太尼+切口痛模型组大鼠脊髓组织中 CXCL10和 CXCR3基因和蛋白表达量均升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。免疫荧光染色结果显示,与假手术组和切口痛模型组相比,瑞芬太尼+切口痛模型组 Ibal表达量显著增加,小胶质细胞体积增大,分支增多。结论瑞芬太尼诱发大鼠切口痛觉过敏时脊髓中CXCL10及其配体CXCR3表达水平升高,可能与CXCL10作用于神经元表面CXCR3而间接诱导小胶质细胞活化有关。