复发性流产患者阴道微生物宏基因组分析

目的:研究和分析复发性流产患者阴道菌群微生物多样性差异、种类差异及功能分析,初步阐释阴道微生态在复发性流产发生发展过程中起到的作用.方法:选取2010年1月至2016年12月纳入中山大学第八附属医院妇产科的复发性流产患者21例,正常妊娠人工流产20例作为本课题的研究对象,2组在怀孕时间上不存在统计学差异(P＞0.05);同时收集整理各种临床诊疗数据.术前常规进行病史采集并取阴道分泌物,利用宏基因组测序分析微生物类型及微生物基因组数据,明确差异性及功能性.结果:临床数据显示复发性流产患者阴道炎症发生率高于正常妊娠人群;复发性流产患者阴道微生物多样性明显高于正常妊娠人群,微生物基因丰度低于正常妊娠人群.通过差异性物种鉴定分析,挑选得到上百种差异性微生物,结合样本实际情况及统计学要求,选取16种差异性微生物,其中5种菌株在正常妊娠人群阴道中没有发现,而在复发性流产患者阴道中明显存在且丰度较高;8种菌株在正常妊娠人群中存在且丰度较高,但在复发性流产患者阴道中没有检测到;3种菌株丰度差异较大.这些差异性微生物的功能富集分析显示差异性菌群在分子功能、生物过程、细胞组成存在统计学差异,具体体现在氨基酸代谢、糖代谢、能量代谢、核苷酸代谢、脂代谢等代谢过程,尤其是各种氨基酸代谢与能量代谢.此外,本研究还发现代谢功能异常的影响还会引起阴道内部细胞信号转导异常,引起内分泌与代谢疾病心血管疾病的风险.结论:复发性流产患者免疫低下可能与阴道微生态紊乱引起的阴道炎症有关,除不同种的乳酸菌互换外,加德纳菌、普氏菌等新菌种可能也在复发性流产的发生发展过程中起到了重要作用.