高压氧下调HIF-1α表达抑制动静脉内瘘内膜增生的研究

目的:研究高压氧疗法(hyperbaric oxygen,HBO)对于动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF)的静脉内膜增生(venous neointimal hyperplasia,VNH)的影响.方法:36只健康新西兰兔随机分为3组(每组12只),分别为肾衰假手术组(假手术组)、肾衰动静脉内瘘高压氧干预组(实验组)、肾衰动静脉内瘘组(对照组).各组均以腺嘌呤诱导的方式建立慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)模型,实验组、对照组新西兰兔建立AVF,并对实验组进行高压氧治疗.分别于开始HBO干预后第7、14、28天各组截取4只新西兰兔AVF静脉段血管,用HE染色评估各组内膜厚度,免疫组织化学技术和Western blot检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的表达.结果:①28 d时,假手术组未观察到AVF静脉端静脉内膜增生,实验组、对照组平均静脉内膜增生厚度分别为(0.200 5±0.034 0)和(0.351 4± 0.062 0)mm,3组静脉内膜增生厚度差异具有统计学意义(均P＜0.05).②28 d假手术组、对照组、实验组HIF-1α平均光密度(mean optical density,MOD)分别为0.003 1±0.000 8、0.201 6±0.046 1、0.099 1±0.027 6,3组HIF-1α MOD差异具有统计学意义(均P＜0.05).③28 d假手术组、对照组、实验组VEGF分别为0.008 3±0.001 9、0.214 3±0.052 6、0.105 1 ±0.040 6.3组VEGF MOD差异具有统计学意义(均P＜0.05).④28 d假手术组、对照组、实验组MMP-2 MOD分别为0.005 1±0.014 6、0.238 4±0.090 3、0.109 0±0.041 5,3组MMP-2 MOD差异具有统计学意义(均P＜0.05).⑤28 d假手术组、对照组、实验组HIF-1α表达水平分别为0.114 9±0.010 2、0.193 7±0.016 6、0.151 0±0.0185,3组HIF-1α表达水平差异具有统计学意义(均P＜0.05).⑥28 d假手术组、对照组、实验组VEGF表达水平分别为0.093 7±0.011 6、0.214 3±0.052 6、0.238 6±0.008 3.3组VEGF表达水平差异具有统计学意义(均P＜0.05).⑦28 d假手术组、对照组、实验组MMP-2表达水平分别为0.121 6±0.0104、0.229 5±0.026 0、0.175 5±0.011 8,3组MMP-2 MOD差异具有统计学意义(均P＜0.05).结论:HBO治疗对于AVF组织内的HIF-1α、VEGF、MMP-2表达及血管内膜增生有明显的抑制作用.