吡咯烷二硫代氨基甲酸对大鼠脑缺血后神经功能的影响

目的:观察核因子-κB p50(nuclear factor-κB subunit p50,NF-κB p50)特异性抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)抑制NF-κB p50后,炎症因子TNF-α及相关康复蛋白Reelin、突触素、Lingo-1表达的变化,进一步观察大鼠神经功能评分、海马神经细胞形态的变化.方法:本实验的研究对象为雄性健康SD大鼠,随机分为3组:假手术组(S组,n=6)、缺血组(I组,n=18)、PDTC干预组(P组,n=18).脑缺血模型采用永久性MCAO法.P组的大鼠在造模后30 rmin进行腹腔注射PDTC(100 mg/kg),每天1次.S组大鼠于第3天处死,I组和P组大鼠分别于1、3、7d处死.用Longa评分对3组大鼠进行神经功能损害程度进行评估,用Western blot检测大鼠缺血海马NF-κB p50、TNF-α、Reelin、突触素蛋白的表达,用HE染色方法观察3组大鼠海马神经元细胞的形态,用免疫组化法检测Lingo-1在脑组织内的表达情况.结果:①P组及I组大鼠Longa评分较S组均有所升高,术后第1天和第3天P组较I组Longa评分降低,但无统计学意义(P＞0.05);在术后第7天,P组较I组显著降低(P＜0.05).②I组大鼠海马神经细胞出现异常,而P组大鼠中,海马神经元细胞的结构基本保持正常.③术后1、3天,I组和P组大鼠缺血海马中NF-κB p50较S组升高(P＜0.05),但P组NF-κB p50表达较I组降低(P＜0.05);术后7天,3组变化无统计学意义.④术后1、3、7天,I组和P组大鼠TNF-α表达较S组升高,但P组TNF-α较I组降低(P＜0.05);⑤术后第1、3天,P组大鼠缺血海马中突触素和Reelin蛋白的表达明显高于I组(P＜0.05),第7天两组差别无统计学意义(P＞0.05).S组大鼠脑组织内可见少量Lingo-1阳性细胞表达,P组大鼠脑组织内Lingo-1阳性细胞数在第7天时明显低于I组.结论:PDTC可改善神经功能,维持海马神经元正常形态,这可能与其抑制NF-κB p50表达,减少TNF-α等相关炎症因子生成及调节Reelin、突触素及Lingo-1表达有关.