心梗后心力衰竭SERCA2a基因甲基化的实验研究

目的 探究心梗后心力衰竭大鼠心肌中SERCA2a(SR Ca2+ ATPase 2a,肌浆网Ca2+-ATP酶2a)的DNA甲基化水平及干预效果,为防治心力衰竭提供新靶点.方法 取大鼠随机分为3组:对照组、实验组(心衰组)和干预组.心衰组:采用结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法制作大鼠心梗后2周心力衰竭模型,根据组织颜色、心电图和心脏彩超检查EF≤55％证明心力衰竭模型成功,心衰组和干预组:结扎后2周分别给予腹腔注射生理盐水0.25 mL/(kg·d)和5-杂氮-2'-脱氧胞苷(5-Aza-2'-deoxycyd-dine,5Azadc)0.25 mg/(kg·d),每隔两天一次,共3次;对照组于前降支留置一松结,不进行结扎.4周后分别提取大鼠左室心肌组织,分别检测各组心肌中SERCA2a的DNA甲基化水平.结果 造模之前各组大鼠超声心动图显示心脏结构及其功能无明显差异.4周后,与对照组相比,心衰组和干预组大鼠的左室舒张末期内径(LVEDD)和左室收缩期末期内径(LVESD)增加,而左室射血分数(LVEF)变小,差异有统计学意义(P＜0.05).与心衰组相比,干预组大鼠的LVEDD和LVESD减小,LVEF增加,差异有统计学意义(P＜0.05).SERCA2a甲基化水平:与对照组相比,心衰组和干预组SERCA2a基因启动子区目标序列中的4个CpG位点甲基化水平显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05);而与心衰组相比,干预组SERCA2a基因启动子区目标序列中的4个CpG位点甲基化水平有所降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 SERCA2a基因启动子区的DNA甲基化在心力衰竭的发病机制中起着一定的作用,对SERCA2a的DNA甲基化进行干预有望成为治疗心力衰竭的一个新方向和新靶点.