丹参酮ⅡA对内毒素血症小鼠心肌损伤的预防作用及机制

目的 观察脂多糖诱导小鼠内毒素血症发生时的心肌损伤情况,及丹参酮ⅡA(TⅡA)对心肌损伤有无预防保护作用,是否与RhoA/Rock(Rho激酶)通路激活有关.方法 雄性8～10周龄C57BL/6J小鼠40只,SPF级,体重(20±2)g,依据随机数字表法将小鼠随机分成空白对照组(CON组)、模型组(LPS组)、丹参酮预处理组(TL组)以及丹参酮组(T组)(n＝10).利用腹腔注射脂多糖(LPS)建立内毒素血症模型.TL组和T组,注射丹参酮10mg/(kg·d)共7d;CON组,LPS组生理盐水等体积注射7d.LPS组、TL组末次注射1h后,腹腔注射LPS(10mg/kg).LPS注射6h后,超声心动图测定小鼠心功能.12h后,心肌组织做HE染色,光镜下观察小鼠心肌形态结构的变化;酶联免疫吸附实验,检测心肌组织白介素-1β(IL-1β)的蛋白水平;蛋白质印迹法(Western blot)检测小鼠心肌组织RhoA和Rock1的蛋白含量.结果 超声心动图结果 表明,与CON组比,LPS组和TL组,心率(HR)、射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)、每搏输出量(SV)和心输出量(CO)均下降(P<0.05),与LPS组相比,TL组HR、SV、EF、FS和CO均升高(P<0.05);HE染色显示,LPS组心肌组织横纹模糊,胞浆淡染,有炎细胞浸润,TL组未见心肌组织形态学明显改变;与CON组相比,LPS组心肌组织IL-1β、RhoA和Rock1蛋白含量均升高(P<0.05),与LPS组相比,TL组可以降低IL-1β、RhoA和Rock1蛋白含量(P<0.05).结论 内毒素血症引起的小鼠心肌损伤,在丹参酮ⅡA预处理下,可以降低炎性因子,减轻损伤,其作用可能与抑制RhoA/Rock(Rho激酶)通路激活有关.