白色念珠菌生物膜与Toll样受体通路的免疫关系

目的 分析产膜白色念珠菌与感染患者机体Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)通路的免疫关系.方法 收集2017年1月至2018年12月间从牡丹江林业中心医院住院血流感染患者标本中分离的白色念珠菌,细胞培养法体外构建生物膜模型,采用结晶紫和荧光染色法定性观察生物膜的生长过程及形态,根据是否产生生物膜将其分为产膜组和非产膜组;采集健康成年人血液样本30份,作为健康对照组.反转录PCR(RT-PCR)检测外周血单个核细胞中TLR2mRNA、TLR4mRNA、髓样分化因子88基因(Myd88mRNA)的表达量变化;免疫印迹法(Western Blot)检测外周血单个核细胞中Myd88蛋白的含量;酶联免疫吸附(ELISA)法测定细胞因子IL-1β、TNF、IFN-γ和IL-4的浓度.结果 产膜菌呈菌丝状相互交错密集排列,而非产膜菌大部分以酵母样黏附于培养板底部.产膜组外周血单个核细胞中TLR2mRNA、TLR4mRNA、Myd88mRNA基因的表达量较健康对照组低,非产膜组较健康对照组高(P<0.05).产膜组外周血单个核细胞中Myd88的含量较健康对照组低,非产膜组较健康对照组高(P<0.05).产膜组血浆中IL-1β、TNF、IFN-γ浓度与健康对照组相比明显降低,非产膜组与健康对照组相比明显升高(P<0.05);IL-4因子浓度产膜组与健康对照组相比明显升高,非产膜组与健康对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).结论 (1)产膜白色念珠菌可能通过下调TLR2mRNA、TLR4mRNA、Myd88mRNA蛋白的表达,使TLR/Myd88/NF-κB信号通路传递受限,增加白色念珠菌的易感性;(2)产膜白色念珠菌可使宿主Th1型免疫反应减弱,导致Th1/Th2比例失衡.以上两点可能是产膜菌相对非产膜菌更容易发生免疫逃逸,并引起机体出现慢性感染的主要原因.