羟苯磺酸钙对动脉粥样硬化斑块形成的影响及其机制

目的:探讨羟苯磺酸钙对兔动脉粥样硬化(AS)斑块形成的影响及其作用机制.方法:24只健康雄性新西兰兔,以液氮冻伤术在兔右颈总动脉处建立AS斑块模型,随机分为模型组和治疗组,每组12只.模型组给予高脂饲料喂养8周,治疗组给予高脂饲料加羟苯磺酸钙0.15 mg·g-1·d-1喂养8周.分别于实验前及实验8周后取血,ELISA测定血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)和血管内皮生长因子(VEGF)含量.8周后处死动物,取右颈总动脉,光镜和电镜观察病理形态学变化,免疫组织化学检测兔右颈总动脉基质金属蛋白酶9(MMP-9)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的表达.结果:8周后,模型组兔血管内膜具有典型的AS斑块表现,治疗组兔血管内膜AS斑块病变轻微;2组兔颈动脉局部可见PAI-1和MMP-9蛋白表达,但治疗组的表达量较模型组明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);2组ET-1显著降低,NO、VEGF显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组ET-1降低幅度大于模型组,NO、VEGF升高幅度大于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:羟苯磺酸钙通过减少血管壁局部组织中PAI-1和MMP-9蛋白的表达,降低血循环中ET-1含量,升高NO、VEGF水平等改善内皮功能障碍,进而发挥抗AS斑块形成作用.