尾加压素Ⅱ受体拮抗剂对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织TGF-β1表达的影响

目的:研究尾加压素-II(UII)受体拮抗剂在大鼠高肺血流性肺动脉高压(PAH)模型中对转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响.方法:雄性SD大鼠60只随机均分为PAH组(S组)、假手术组(C组)、UII抑制组(M组,给予UII受体拮抗剂帕洛舒仑),每组20只.S组和M组行外科分流术建立PAH模型.造模后4、8、12周,每组取5只大鼠测右心室压力,于第12周留取肺组织标本,Western blot测肺组织中UII和TGF-β1蛋白的表达;RT-PCR检测肺组织中TGF-β1 mRNA表达.多组间比较采用单因素方差分析,相关性采用Pearson相关分析.结果:3组肺动脉压力比较:和C组相比,S组大鼠肺动脉压力显著升高(P＜0.05),M组较S组显著降低(P＜0.05).造模后第12周,和C组相比,S组大鼠肺组织中UⅡ蛋白表达量显著升高(P＜0.05),M组较S组均显著降低(P＜0.05).造模后第12周,和C组相比,S组大鼠肺组织中TGF-β1 mRNA及蛋白表达量均显著升高(P＜0.05),M组较S组均显著降低(P＜0.05).UII蛋白表达量与肺动脉压力、TGF-β1 mRNA及蛋白表达量均呈正相关(r=0.987、0.979、0.966,P＜0.05).结论:UII受体拮抗剂帕洛舒仑可能通过下调TGF-β1表达而缓解大鼠高肺血流性PAH形成.