YC-1对肝部分切除术后老年小鼠认知功能及海马神经元凋亡的影响

目的:观察缺氧诱导因子(HIF-1α)特异性抑制剂(YC-1)对肝部分切除术后老年小鼠认知功能及海马神经元凋亡蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3表达的影响,探讨HIF-1α在术后认知功能障碍(POCD)发病机制中的作用.方法:健康雄性C57BL/6雄性小鼠48只,18个月龄,体质量25～35 g,采用随机数字表法分为3组(每组n=16):假手术组(Sham组)、手术+0.9％氯化钠溶液组(手术+NS组)和HIF-1α抑制剂YC-1组(手术+YC-1组),根据手术后测试时间点不同分为术后1 d、3 d两个亚组,各亚组8只.建立肝部分切除术作为手术模型组,YC-1组给小鼠腹腔注射YC-1,Sham组在肝部分切除术相同手术部位做切开缝合术.用Morris水迷宫测试小鼠的学习记忆能力,采用Western blot法检测海马HIF-1α、Bcl-2、Bax、Caspase-3表达.结果:与Sham组比较,手术+NS组术后1 d、3 d平均逃避潜伏期的时间明显延长,空间探索跨越平台次数减少,海马HIF-1α、Bax、Caspase-3蛋白表达量增加,Bcl-2蛋白表达量减少(P<0.01);与手术+NS组比较,手术+YC-1组逃避潜伏期时间缩短,空间探索跨越平台次数增加(P<0.05),手术+YC-1组海马HIF-1α、Bax、Caspase-3蛋白表达量减少,Bcl-2蛋白表达量增加(P<0.05).结论:YC-1改善肝部分切除术后小鼠认知功能和海马神经元凋亡与抑制HIF-1α蛋白有关,POCD的神经元凋亡机制部分与HIF-1α有关.