PCAF通过调控FOXO1活性参与3T3-L1前脂肪细胞分化

目的：在3T3-L1细胞模型中，探讨组蛋白乙酰转移酶PCAF对脂肪细胞分化调控的分子机制。方法：应用Real-time PCR和Western blot检测PCAF在3T3-L1细胞分化过程中的表达；应用重组慢病毒感染细胞，shRNA干扰或过表达PCAF，通过Oil-Red-O染色法观察PCAF表达量变化对细胞分化的影响；应用ChIP on chip和PCR array的方法筛选PCAF调控的下游基因和通路；应用Western blot和ChIP qPCR对潜在目的基因进行验证。结果：PCAF在3T3-L1细胞分化过程中表达升高；PCAF表达下调会抑制脂肪细胞的分化；PCAF可以在细胞分化不同时间点诱导PDPK1和FOXO1的表达，并间接影响了FOXO1磷酸化。结论：组蛋白乙酰转移酶PCAF通过胰岛素通路（PI3K/PDPK1/AKT/FOXO1）参与对脂肪细胞分化的转录调控。