PinX1基因对结直肠癌预后及5-FU化疗敏感性的影响

目的 探讨PinX1(Pin2/TRF1 interacting protein X1)基因表达对结直肠癌(colorectalcancer,CRC)预后及5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)药物敏感性的影响.方法 GEPIA2在线工具分析PinX1在CRC组织的表达及预后.构建pEGFP-C3-PinX1过表达质粒,分别转染CRC细胞株LoVo和HT29细胞,CCK-8法检测细胞增殖、测定5-FU量效曲线并计算IC50,实时定量PCR检测相对端粒长度(relative telomere length,RTL),流式细胞术检测细胞凋亡.结果 PinX1高表达与CRC分期早及较好的总生存(overall survival,OS)有关.Western blot证实基因转染成功.PinX1过表达组LoVo和HT29细胞的增殖指数降低,5-FU的IC50值降低,RTL降低,凋亡率增加;联合小剂量5-FU(0.5 mg/L)干预后,RTL降低和凋亡增加更为显著.结论 CRC患者PinX1基因高表达提示预后较好;PinX1过表达可抑制CRC细胞增殖,提高5-FU化疗敏感性,其机制可能与缩短端粒长度、诱导凋亡有关.