A53T-α-synuclein转基因小鼠新生神经元与学习记忆的研究

目的 探究A53T-α-synuclein转基因小鼠中α-突触核蛋白突变对小鼠学习记忆的影响及作用机制.方法 选取基因鉴定阳性的A53T-α-synuclein转基因小鼠为实验组,同窝、同性别的阴性小鼠为对照组,Y型迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromodeoxyuridine,BrdU)、双皮质素(double cortin,DCX)荧光染色检测海马齿状回(dentate gyrus,DG)区新生神经元数量,高尔基染色观察海马锥体细胞形态,免疫荧光检测海马Fos蛋白表达水平.结果 与对照组相比,A53T-α-synuclein转基因小鼠进入Y型迷宫新颖臂的次数、滞留时间以及活动距离均减少(P＜0.05);DG区BrdU、DCX阳性细胞数量减少(P＜0.05);锥体细胞胞体萎缩,树突分支及长度减少且树突棘密度降低(P＜0.05);海马Fos蛋白表达水平下降(P＜0.05).结论 α-突触核蛋白错义突变可阻碍海马区神经发生,降低海马突触的可塑性,诱导Fos蛋白表达下调,进而导致小鼠空间学习记忆能力受损.