HET0016对局灶性脑缺血再灌注大鼠血脑屏障的影响

目的：研究花生四烯酸P450ω-羟化酶抑制剂HET0016对局灶性脑缺血再灌注大鼠血脑屏障的影响。方法选取60只成年雄性 SD大鼠，体重（250±10） g，随机分成假手术组、模型组、溶剂组、HET0016治疗组，每组15只。线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞缺血再灌注模型。 HET0016组大鼠于再灌注前通过尾静脉给予HET0016（1 mg／kg），于缺血再灌注24 h行神经功能损伤评分，取脑，H-E染色观察病理变化，氯化-2，3，5-三苯基四氮唑（23，，5-triphenyltetrazolium chloride，TTC）染色观察脑梗死体积，免疫组织化学染色及Western blot法测定缺血侧顶叶皮质脑组织炎性因子白介素1β（ IL-1β）、紧密连接蛋白Claudin -5、Occludin及ZO-1表达变化。结果与假手术组比较，模型组大鼠脑缺血再灌注后24h 神经功能损伤评分明显增高（ P＜0．05）；缺血侧顶叶皮质脑组织炎症细胞明显增加，正常神经元明显减少，核固缩，胞质染色浅；脑梗死体积明显增加（P＜0．05）；缺血侧顶叶皮质脑组织IL-1β表达明显增加，紧密连接蛋白Claudin-5、Occludin及ZO-1表达明显减少（ P＜0．05）。与模型组相比，HET0016组大鼠缺血再灌注后24 h神经功能评分明显降低（ P＜0．05）；缺血侧顶叶皮质脑组织炎症细胞明显减少，正常神经元增多，核固缩减轻，胞质染色较深；脑梗死体积明显减小（P＜0．05）；缺血侧顶叶皮质脑组织IL-1β表达明显减少，紧密连接蛋白Claudin-5、Occludin及 ZO-1表达明显增加（ P＜0．05）。与假手术组比较，溶剂组各个指标无明显变化（P均＞0．05）。结论 HET0016能够有效减轻大鼠脑缺血再灌注损伤，其机制可能是通过控制炎性因子IL-1β及血脑屏障紧密连接蛋白的表达，降低血脑屏障通透性，从而减轻缺血再灌注对脑组织的损伤。