磷酸胆碱聚合物载反义c-myc寡核苷酸对兔髂动脉球囊损伤后血管狭窄的影响

目的 探讨局部转运磷酸胆碱聚合物MPC30-DEA70载反义c-myc寡核苷酸(c-myc AS-ODN)基因复合物对兔髂动脉球囊损伤后血管狭窄的影响.方法 40只家兔随机分为对照组、多聚赖氨酸(PLL)组、裸c-myc AS-ODN组、PLL载基因复合物N/P=3∶1组和N/P =5∶1组,每组各8只.构建兔髂动脉球囊损伤模型,于血管损伤段行PLL、c-myc AS-ODN、PLL载N/P =3∶1和N/P =5∶1基因复合物的局部转运.24 h后应用共聚焦显微镜观察基因复合物在髂动脉的分布情况；4周后苏木精-伊红染色光镜下观察髂动脉的组织形态学变化,包括新生内膜面积(NIA)、中膜面积(MA)和新生内膜/中膜面积比(I/M)；Western blot法检测各组损伤血管处c-myc蛋白的表达情况.结果 共聚焦显微镜可见转染N/P =3∶1、N/P =5∶1基因复合物的血管内膜有均匀的绿色荧光分布.苏木精-伊红染色光镜下对照组、PLL组、裸c-myc AS-ODN组均可见显著的内膜增生,组间比较NIA、I/M无显著性差异(P＞0.05)；与对照组比较,N/P =3∶1组和N/P =5∶1组NIA、I/M均明显减少(P＜0.05),后两组间比较无显著性差异(P＞0.05).Western blot显示对照组、PLL组、裸c-myc AS-ODN组c-myc蛋白表达均明显增高,组间比较无显著性差异(P＞0.05)；与对照组比较,N/P =3∶1组和N/P=5:1组c-myc蛋白表达明显减少(P＜0.05),后两组间比较无显著性差异(P＞0.05).结论 多聚赖氨酸可促进MPC30-DEA70/c-myc AS-ODN复合物进入髂动脉血管,有效抑制球囊损伤后新生内膜的过度增生,为基因治疗血管内狭窄提供了新型的非病毒类转基因手段.