内脏脂肪素对糖尿病小鼠肝组织AKT、FoxO1及PEPCK表达的影响

目的 观察内脏脂肪素(visfatin)对糖尿病小鼠肝脏蛋白激酶B(AKT)、叉头转录因子1(FoxO1)及磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶(PEPCK)表达的影响,探讨visfatin在肝组织糖异生过程中的作用.方法 16只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组及饮食诱导高脂组,24只KKAy小鼠随机分为糖尿病模型组、visfatin组及visfatin+ LY294002组,分别予PBS、PBS、PBS、visfatin(6μg/kg,0.05mL/10g)、visfatin(6μg/kg,0.05 mL/10g)+LY294002(0.35 μg/g,0.05 mL/10g)干预3d后,测定血糖、血脂及胰岛素,计算HOMA-IR,RT-PCR测定肝组织AKT、FoxO1、PEPCK的mRNA表达,免疫组化测定肝脏组织AKT、FoxO1蛋白表达.结果 糖尿病模型组AKT mRNA及蛋白表达较正常对照组及高脂组均显著降低(P＜0.01),FoxO1mRNA及其蛋白、PEPCK mRNA表达较正常对照组均显著增高(P ＜0.01);visfatin组AKT mRNA及蛋白表达较糖尿病模型组显著增高(P＜0.05),FoxO1 mRNA及其蛋白、PEPCK mRNA表达较糖尿病模型组均显著降低(P＜0.01);visfatin+ LY294002组AKT mRNA及蛋白表达较visfatin组显著降低(P＜0.01),FoxO1蛋白表达较visfatin组显著增高(P＜0.05).结论 Visfatin可能通过PI3 K/AKT途径调节FoxO1的表达,参与到肝组织糖异生过程中.