结核分枝杆菌吡嗪酰胺异质性耐药研究

目的 研究临床结核分枝杆菌吡嗪酰胺耐药及其异质性耐药情况,为临床结核病治疗方案提供参考依据.方法 对184株结核分枝杆菌临床分离株进行pncA基因测序和9位点VNTR分型.结果 共发现49株存在pncA基因突变,分别占全敏感(利福平和异烟肼敏感)和MDR菌株的5.7％ (6/106)和55.4％ (41/74);其中共有10株显示吡嗪酰胺异质性耐药,占突变样本的20.4％(10/49),在pncA突变样本中,全敏感菌株的PZA异质性耐药占比显著高于MDR菌株(P＜0.01);进一步VNTR基因分型显示所有异质性耐药菌株都为单一基因型,排除混合感染和实验室污染的可能.结论 本研究显示,MDR菌株是吡嗪酰胺耐药的危险因素,因此对MDR-TB病人需谨慎使用吡嗪酰胺,而全敏感菌株产生吡嗪酰胺异质性耐药的风险较高,且均为治疗过程中产生的获得性耐药,因此对全敏感患者需要监测吡嗪酰胺耐药性变化,及时调整治疗方案.