miR-21-5p过表达对大鼠高氧性急性肺损伤形态学的影响

目的 探讨微小RNA-21-5p(miR-21-5p)过表达对大鼠高氧性急性肺损伤(HALI)形态学的影响,为HALI的基因治疗寻找理论依据.方法 按随机数字表法将96只SD大鼠分为正常组(于空气中饲养)、HALI组(置于高氧箱中,氧浓度90％以上,温度保持在25 ～ 27℃,湿度保持在50％ ～ 70％,CO2浓度＜0.5％)、miR-21-5p组(经鼻滴人含miR-21-5p的慢病毒液200 μL,滴度6×106 TU/mL)3组,每组32只.各组分别于实验开始后的0、24、48、72 h随机抽取8只大鼠,取动脉血行血气分析,计算氧合指数(OI)和呼吸指数(RI);取右肺组织行苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察肺组织病理学改变并进行病理评分;取左肺,测量肺湿/干重(W/D)比值.结果 实验开始时,各组大鼠呼吸参数、肺组织病理学改变和病理评分、肺W/D比值比较差异均无统计学意义.随时间延长,正常组各指标均无明显改变.HALI组OI逐渐下降,RI、肺病理评分及W/D比值均逐渐升高;24 h起各指标与正常组比较差异均有统计学意义[OI(mmHg,1 mmHg=0.133kPa):304.19 ±36.23比438.42 ±28.58,RI:0.32 ±0.04比0.22±0.05,肺组织病理评分(分):0.92±0.72比0.00±0.36,肺W/D比值:4.16±0.42比3.65±0.43,P均＜0.05].miR-21-5p组24h起各指标均较HALI模型组明显改善[OI(mmHg):354.10 ±30.24比304.19±36.23,RI:0.31±0.04比0.32±0.04,肺组织病理评分(分):0.80±0.52比0.92±0.72,肺W/D比值:3.78±0.36比4.16±0.42,P均＜0.05].随时间延长,正常组大鼠肺组织结构无明显改变;HALI模型组大鼠肺泡结构逐渐紊乱,肺泡壁断裂破坏,肺泡间隔逐渐增宽、水肿、炎性细胞浸润,部分大鼠可见少量红细胞渗出;miR-21-5p组大鼠肺组织病理损伤程度较HALI模型组明显减轻.结论 miRNA-21-5p可明显减轻大鼠HALI,对大鼠HA-LI肺病理学改变影响显著.