含羞草素对糖尿病大鼠肾脏缺氧损伤及HIF/PHD轴的影响

目的 通过含羞草素干预糖尿病大鼠,探讨其对糖尿病大鼠肾脏缺氧及HIF/PHD轴的影响.方法 将SD大鼠(n=24)随机分为对照组(NC组,n=8)、糖尿病组(DN组,n=8)和含羞草素治疗组(DL组,n=8).糖尿病模型通过腹腔注射链脲佐菌素构建.腹腔注射含羞草素(50 mg/kg/d)于成模8周后的大鼠体内.分别于12、16周采集各组尿液和血糖值,处死大鼠并摘取双肾.缺氧探针法检测缺氧情况,免疫组织化学染色和RT-PCR检测HIF/PHD轴上的缺氧诱导因子-1 α(HIF-1α)、脯氨酸羟化酶2(PHD2)以及血红素加氧酶-1(HO-1)的蛋白和mRNA表达.结果 模型组和含羞草素治疗组在两时点的血糖和24h尿蛋白值均明显高于对照组(P＜0.05),DL组24h尿蛋白低于DN组(P＜0.05).DN组、DL组的肾脏均可见不同程度的肾小球增大、部分球囊扩张、系膜基质增多、肾小管扩张等,DL组病理改变相对DN组减轻.肾组织缺氧探针显示:糖尿病组和含羞草素治疗组的阳性着色面积较对照组明显扩大(P＜0.05),且治疗后面积显著减小(P＜0.05).免疫组化和PCR结果显示:模型组在两时点肾脏HIF-1 α、PHD2、HO-1蛋白和mRNA表达均有不同程度的上调,但16周时HO-1蛋白、HIF-1 αmRNA以及两时点HO-1 mRNA表达上调差异无统计学意义,并且16周较12周时表达呈现下调趋势,而DL组两时点肾脏HIF-1 α、PHD2、HO-1蛋白表达显著高于DN组(P＜0.05),两时点HIF-1 α以及16周HO-1 mRNA表达也显著高于DN组(P＜0.05).结论 含羞草素可缓解糖尿病大鼠肾脏缺氧状态,并能上调HIF/PHD轴上的HIF-1α、PHD2、HO-1的表达水平.