GLP-1抑制小鼠主动脉瓣膜钙化的实验研究

目的:探究胰高血糖素样肽-1 (glucagon like peptide-1,GLP-1)对高脂高胆固醇饮食小鼠主动脉瓣钙化的影响,揭示GLP-1在钙化性主动脉瓣疾病(calcified aortic valve disease,CAVD)发生发展中的保护作用及作用机制.方法:SPF级C57BL/6小鼠36只(8周龄,雌性)随机分成4组(n=9),正常饮食组和GLP-1对照组给予正常饮食,高脂饮食组和GLP-1干预组给予高脂高胆固醇+维生素D2饮食,GLP-1对照组和GLP-1干预组在此基础上给予GLP-1处理.12周后,测量各组小鼠二维超声心动图指标,包括主动脉瓣口面积、左室射血分数、瓣叶厚度、左室收缩末内径、跨瓣流速,测定血清钙浓度,von Kossa染色观察瓣膜组织钙化情况,免疫组化法检测各组主动脉瓣标本中骨桥蛋白以及相关信号通路磷酸化p38蛋白的表达水平.结果:①正常饮食组、GLP-1对照组和GLP-1干预组小鼠瓣叶厚度、跨瓣流速、左室收缩末内径及血清钙离子浓度均低于高脂饮食组,而瓣口面积及左室射血分数均高于高脂饮食组(P＜0.05);②正常饮食组、GLP-1对照组和GLP-1干预组主动脉瓣膜标本中骨桥蛋白以及相关信号通路磷酸化p38蛋白的表达水平明显低于高脂饮食组(P＜0.05).结论:GLP-1可能通过抑制磷酸化p38蛋白的表达而抑制小鼠主动脉瓣膜的钙化.