甲基苯丙胺通过L型钙通道致皮层神经元病理性蛋白APP及p-Tau过表达

目的:探讨甲基苯丙胺 (methamphetamine, METH) 暴露引起的阿尔兹海默病 (Alzheimer's disease, AD) 样改变, 阐述L型钙通道在该病理样改变中的作用.方法:借助原代培养的神经元, 利用Western blot法, 观察METH (0、30、100、300、1 000μmol/L) 暴露后引起AD样病理性蛋白淀粉样蛋白前体 (amyloid precursor protein, APP) 、磷酸化Tau蛋白 (p-Tau) 的表达, 并观察钙通道抑制剂硝苯地平作用后APP、p-Tau表达的改变.结果:APP和p-Tau的表达随METH作用浓度和时间的增加而增高, 具有剂量和时间依赖性.钙通道抑制剂硝苯地平 (nifedipine, NIF) 预先孵育后, METH引起的AD样改变明显改善.结论:METH暴露可引起AD病理性改变, L型钙通道抑制剂可部分逆转上述改变, 因而L型钙通道可能作为对METH作用的干预靶点, 具有潜在的干预价值.