Caspase-1介导的焦亡在脓毒症小鼠神经元损伤中的作用研究

目的:观察半胱氨酸蛋白酶-1 (Caspase-1)介导的焦亡在脓毒症小鼠神经元损伤中的作用.方法:盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)建立小鼠脓毒症模型.成年雄性C57BL/6小鼠90只随机分为4组:假手术+生理盐水组(Sham组,15只)、假手术+Caspase-1特异性抑制剂Ac-YVAD-CMK组(Sham+CMK组,15只)、脓毒症+生理盐水组(CLP组,30只)和脓毒症+Ac-YVAD-CMK组(CLP+CMK组,30只),术后第7天各组取6只小鼠分离脑组织,检测海马CA1区神经元损伤情况和Caspase-1阳性细胞数,以及海马组织Caspase-1、焦亡标记物Gasdermin-D蛋白(GSDMD)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-18水平;余下小鼠术后第14天行条件恐惧性实验检测认知功能.结果:与Sham组相比,CLP组小鼠海马CA1区神经元明显损伤,C aspase-1阳性细胞数增多,海马组织中Caspase-1、GSDMD、IL-1β及IL-18含量明显升高(P＜0.05),表现为海马依赖的认知功能损伤.与CLP组相比,CLP+CMK组小鼠CA1区神经元无明显损伤,Caspase-1阳性细胞数减少,Caspase-1、GSDMD、IL-1β及IL-18含量降低,认知功能明显改善(P＜0.05).结论:脓毒症可引起小鼠海马神经元损伤及Caspase-1介导的焦亡的激活,抑制Caspase-1介导的焦亡具有神经元保护和认知保护作用.