PGE2通过上调CXCR4表达促进SKOV3细胞侵袭的机制研究

目的:探讨前列腺素E2(PGE2)上调人卵巢癌SKOV3细胞CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)的表达从而促进细胞侵袭能力的机制.方法:用PGE2、EP1受体激动剂或抑制剂、CXCR4抑制剂、蛋白激酶C(PKC)抑制剂和钙离子螯合剂处理SKOV3细胞,通过real-time PCR、Western blot、Transwell实验检测CXCR4 mRNA水平、蛋白水平以及细胞的侵袭能力.结果:5 μmol/L PGE2处理SKOV3细胞后,CXCR4 mRNA及蛋白水平与对照组相比分别上升了60.33％、122.88％(P均＜0.01),细胞的侵袭能力较对照组增强了112.24％(P＜0.01);而经10 μmol/L CXCR4抑制剂AMD3465处理后,细胞的侵袭水平较PGE2处理组下降了54.00％(P＜ 0.05);5μmol/L EP1受体激动剂17-PT-PGE2处理SKOV3细胞后,CXCR4 mRNA及蛋白水平与对照组相比分别上升了47.90％(P＜ 0.01)、85.56％(P＜ 0.05),细胞的侵袭能力较对照组增强了108.79％(P＜ 0.01);而10 μmol/L EP1受体抑制剂sc-51322处理后,CXCR4蛋白表达水平较PGE2处理组下降了54.86％(P＜ 0.05),细胞的侵袭水平较PGE2处理组下降了65.37％(P＜ 0.05);5μmol/L PKC抑制剂BIS-1、10 μmol/L钙离子螯合剂BAPTA-AM处理后,CXCR4蛋白表达水平较17-PT-PGE2处理组分别下降了57.38％、56.14％ (P均＜0.05),细胞的侵袭水平较17-PT-PGE2处理组下降了52.63％、55.26％(P＜均0.05).结论:PGE2可通过激活EP1受体经Gαq/Ca2+/PKC信号转导通路上调卵巢癌SKOV3细胞CXCR4的表达,从而增强肿瘤细胞的侵袭能力.