对赛北紫堇总生物碱的急性、亚慢性经口毒性试验研究
Chinese high altitude medicine and biology(2019)
Abstract
目的 评价赛北紫堇总生物碱对小鼠的急性、亚慢性经口毒性.方法 总生物碱用85%乙醇提取,酸化除杂、碱化沉淀获得赛北紫堇总生物碱.利用寇氏法测定赛北紫堇总生物碱的LD50.将昆明小鼠分为4组:空白组、低剂量组(5.0mg/kg)、中剂量组(10.0mg/kg)、高剂量组(20.0mg/kg),每组12只,雌雄各半,对小鼠进行28 d的亚慢性经口毒性研究.末次给药后,禁食12 h,自由饮水.经眼球取血,利用半自动血液分析仪进行全血分析.利用生化试剂盒测定血清AST、ALT、GRE、BUN、TG、T-CHO、ALB含量.取小鼠的心、肝、脾、肺、肾,计算脏器指数,并用HE染色法观察赛北紫堇总生物碱对组织形态学的影响.结果 赛北紫堇总生物碱口服时的LD50为42.9 mg/kg.亚慢性毒性研究发现,给药组雌鼠体重低于雄鼠.雌鼠心脏指数明显低于空白组;雄鼠低、高剂量组的肺指数与空白组相比明显降低.与空白组相比药物组雌鼠WBC、Mon、Neu、Eas、Lym、RBC、HGB、HCT、RDW-CV、RDW-SD升高,P<0.05;雄鼠的Neu、Bas、RBC、HGB、HCT、RDW-CV、RDW-SD、PLT与空白组相比明显升高.雌鼠中、高剂量组的ALT、BUN、TG均高于空白剂量组(P<0.05);雄鼠低、中剂量组的ALT,低、高剂量组的AST小于空白剂量组;雄鼠3个剂量组的ALB均比空白组高;雄鼠高剂量组的CRE高于空白组.雌鼠空白、低、中、高剂量组的AST、BUN高于雄鼠.雌鼠药物组的ALB低于雄鼠,AST、BUN高于雄鼠;雌鼠高剂量组的TG高于雄鼠.组织病理切片显示,小鼠肺组织支气管产生炎性浸润;肝组织产生炎症浸润,肝细胞核萎缩,肝索结构模糊,局部水肿;肾脏出现凝固性坏死.结论 急性小鼠出现中毒表现;亚慢性小鼠肝、肾损伤严重,且雌鼠损伤大于雄鼠.
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