PPAR-γ-Pck1-mTOR信号通路在高尿酸血症诱导胰岛细胞凋亡中的作用

目的 了解过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)-磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(Pck1)-雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在高尿酸血症导致胰岛细胞凋亡中的作用.方法 用普通饮食喂养雄性敲除尿酸氧化酶自发高尿酸血症小鼠(SCD-KO,n=7)及对照野生型小鼠(SCD-WT,n=7),18周时进行葡萄糖耐量试验(GTT),20周时行胰岛素耐量试验(ITT),并检测血清中的尿酸(UA)和空腹胰岛素(FINS)水平,TUNEL染色检测各组胰岛细胞凋亡情况,苏木精-伊红(HE)染色观察胰腺细胞的结构及形态,Western blot和RT-PCR方法检测各组胰腺组织中PPAR-γ 、Pck1、mTOR蛋白和mRNA表达水平.结果 实验前后SCD-KO组小鼠的UA水平显著高于SCD-WT组(t=20.67、22.60,P<0.01);SCD-WT组与SCD-KO组空腹血糖(FBG)、FINS实验前后差异无显著性(P>0.05).GTT结果显示,SCD-KO组15、30 min时血糖水平较SCD-WT组显著升高(t=2.20、2.30,P<0.05),15 min时SCD-KO组胰岛素水平较SCD-WT组低(t=6.70,P<0.05).GTT结果显示,两组FINS敏感性差异无显著性(P>0.05).HE染色显示,SCD-KO组胰腺细胞的损害程度较SCD-WT组重.与SCD-WT组比较,SCD-KO组细胞凋亡率升高,差异有统计学意义(t=2.30,P<0.05).SCD-KO组PPA R-γ 、Pck1、mTOR mRNA和蛋白的相对表达量均较SCD-WT组升高(t=2.85~6.61,P<0.05).结论 PPAR-γ-Pck1-mTOR信号通路可能参与了高尿酸血症导致胰岛细胞凋亡的过程.