5-BDBD对帕金森病模型大鼠脑IL-1β和IL-18表达的影响

目的 探讨5-BDBD对6-OHDA诱导的帕金森病(PD)模型大鼠脑中白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)表达的影响.方法 将Wistar大鼠随机分为空白对照组、6-OHDA组、5-BDBD组和5 BDBD+6-OHDA组,每组20只大鼠.5-BDBD经脑立体定位仪定向注射于大鼠左侧侧脑室,预处理1周后,根据分组情况经脑立体定位仪向大鼠左侧黑质定位注射6-OHDA或等量抗坏血酸.造模4周后断头取脑,采用免疫荧光染色法检测各组大鼠脑黑质中多巴胺能神经元,采用Western-blot法检测各组大鼠黑质P2X4受体(P2X4R)、IL-1β和IL-18蛋白的相对表达量.结果 与空白对照组及5-BDBD组比较,6-OHDA组、5-BDBD+ 6-OHDA组大鼠黑质中TH阳性多巴胺能神经元数显著减少(F=162.7,P＜0.01),P2X4R、IL-1β和IL-18蛋白的相对表达量显著升高(F=133.4～552.6,P＜0.01).与6-OHDA组比较,5-BDBD+ 6-OHDA组大鼠黑质中TH阳性多巴胺能神经元数显著增加(F=162.7,P＜0.01),P2X4R、IL-1β和IL-18蛋白的相对表达量显著降低(F=133.4～552.6,P＜0.01).结论 抑制P2X4R可以抑制炎症反应,减少PD大鼠黑质中TH阳性多巴胺能神经元的变性死亡,并可以抑制6-OHDA诱导的IL-1β和IL-18的表达上调,具有潜在的神经保护作用.