中国一先天性青光眼家系及散发病例LTBP2基因的突变筛查

目的 筛查中国一先天性青光眼(PCG)家系及散发病例潜在转化生长因子β结合蛋白2(LTBP2)基因的突变.方法 收集我院2007年至今CYPlB1基因突变筛查阴性的1个PCG家系、9例散发病例及50位正常人,行LTBP2基因的14个外显子及邻近内含子突变筛查.结果 发现家系患病父子及1个散发病例内含子序列点突变:g.74991741A＞T(rs862032),位于Intron15-16,与疾病表型分离;在LTBP2基因编码区鉴定出5个单核苷酸多态性(SNP),其中2个错义突变:c.956C＞A,p.P319Q和c.4286G＞A,p.R1429Q(正常人未检出);3个同义突变:c.1287G＞A,p.L429L、c.2406T＞C,p.T802T和c.2502T＞C,p.T834T.其中p.L429L只在PCG病人中检出,p.T802T和p.T834T在病人及正常人均存在.在其他病人中检查到另外3个内含子突变:g.75022538T＞C(rs57176747),g.75019157A＞G(rs11622992)和g.74967541A＞C,其中g.74967541A＞C无SNP编号,为首次报道,其位于编码区后第46位核苷酸,属于3'端UTR突变.rs11622992首次在原发性PCG病人中检出;病人和正常人都存在的内含子突变为:g.74992861T＞G,g.74991959A＞G.结论 LTBP2基因点突变rs862032与该家系发病相关,其与g.74967541A＞C、rs57176747和rs11622992都参与PCG发病.