siRNA靶向沉默HIF-2对低氧微环境下胰腺癌细胞COX-2信号通路的影响

目的 观察体外乏氧条件下胰腺癌BXPC-3细胞中低氧诱导因子-2(HIF-2)和环氧合酶-2(COX-2)的表达,探讨HIF-2在低氧条件下对胰腺癌细胞COX-2信号通路的调控作用.方法 以CoCl2化学低氧法诱导肿瘤低氧状态,采用RT-PCR及Western blot方法分别检测低氧微环境下HIF-2、COX-2 mRNA和蛋白的表达.采用化学合成小干扰RNA(siRNA),转染BXPC-3细胞,进一步观察转染后HIF-2沉默对COX-2信号通路的影响.结果 在低氧条件下,BXPC-3细胞HIF-2 mRNA表达稳定,与常氧组比较,低氧8、24 h组HIF-2、COX-2mRNA表达均显著升高,差异有显著意义(F=529.49、63.99,q=8.99～46.02,P＜0.05),且低氧24 h组高于低氧8h组(q=20.40、6.97,P＜0.05);siRNA转染BXPC-3细胞后能够显著下调HIF-2、COX-2蛋白表达(F=243.98、63.99,q=8.99～30.69,P＜0.05).结论 低氧促使胰腺癌BXPC-3细胞HIF-2、COX-2 mRNA和蛋白水平表达升高,COX-2信号通路可能与HIF-2信号通路存在相互联系,并且共同促进胰腺癌的恶性进展.