肌醇六磷酸对PI3K/Akt通路中Akt蛋白和基因表达影响

目的 探讨肌醇六磷酸(IP6)通过磷脂酰肌醇3(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路调控结肠癌细胞凋亡的机制.方法 以未经IP6作用的HT-29细胞作为对照组,以100、200及400 mg/L的IP6作用48 h的HT-29细胞为实验组.应用流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡,用实时荧光定量RT-PCR方法检测Akt的mRNA表达情况,Western blot法检测Akt和其活性形式pAkt蛋白的表达情况.结果 与对照组比较,HT-29细胞经浓度为100～400 mg/L的IP6处理48 h后,细胞早期凋亡率增加,Akt mRNA及蛋白表达下降,pAkt蛋白表达下调,并且呈剂量依赖性,差异有显著性(F=40.48～5 395.07,q=3.86～223.02,P＜0.05).结论 IP6能够通过下调PI3K/Akt信号通路中Akt mRNA的表达、降低Akt和pAkt的蛋白表达,发挥抗肿瘤作用.