Nav1.5表达对结直肠癌多药耐药细胞迁移及侵袭的影响

目的 探讨电压门控钠离子通道Nav1.5表达对结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)多药耐药细胞迁移及侵袭力的影响及可能机制.方法 通过浓度递增法诱导人CRC亲本细胞(SW620)以构建耐奥沙利铂细胞(SW620/OxR).采用Transwell小室及CCK-8法比较SW620细胞和SW620/OxR细胞侵袭、迁移及增殖能力差异,蛋白质免疫印迹法(Western blot,WB)及全细胞膜片钳技术检测SW620细胞和SW620/OxR细胞Nav1.5、p-糖蛋白(P-glycoprotein,P-pg)表达水平及细胞膜Na+电流水平,观察钠离子通道抑制剂河豚毒素(Tetrodotoxin,TTX)对SW620细胞和SW620/OxR细胞上述指标的影响.结果 与SW620细胞相比,SW620/OxR细胞的侵袭及迁移力显著增加(P＜0.05),而增殖力无显著变化(P＞0.05),Nav1.5蛋白和P-gp蛋白表达水平显著上调(P＜0.05),Na+电流水平也显著升高(P＜0.05);TTX能显著降低SW620细胞和SW620/OxR细胞的迁移力和侵袭力(P＜0.05),且降低Nav1.5蛋白表达水平(P＜0.05);而TI慨对SW620细胞和SW620/OxR细胞的增殖力均无影响(P＞0.05).结论 Nav1.5在结直肠癌SW620耐药细胞中呈高表达,且伴随Na+电流水平和耐药细胞的迁移力、侵袭力显著增加;其抑制剂TTX能显著降低CRC耐药细胞的迁移及侵袭力,这可能与Nav1.5蛋白表达下调有关,提示Nav1.5激活可能参与结直肠癌的多药耐药(Multi-drug Resistance,MDR)过程.