利拉鲁肽对同型半胱氨酸诱导人脐静脉内皮细胞氧化损伤的保护作用

[目的]观察利拉鲁肽对同型半胱氨酸(homocysteine,Hey)所诱导的内皮细胞氧化损伤的保护作用,并探讨其可能机制.[方法]体外分离和培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),利拉鲁肽预处理1h后,加入Hcy、利拉鲁肽和(或)exendin(9-39)共同孵育48 h.检测细胞上清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出量、黄嘌呤氧化酶法检测细胞内超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、硝酸还原酶法检测一氧化氮(nitrogen monoxide,NO)浓度、化学荧光法检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、ELISA法检测细胞上清中caspase-3活性、RT-PCR技术检测NF-κB基因表达.[结果]利拉鲁肽可以改善同型半胱氨酸对人脐静脉内皮细胞的毒性作用,减少LDH漏出和ROS生成,提高细胞SOD活性,增加NO分泌,降低细胞内NF-κB mRNA的表达,降低细胞上清液中caspase-3的表达.胰高血糖素样肽-1 (glucagon like peptide-1,GLP-1)受体阻断剂exendin (9-39)可以抑制利拉鲁肽的上述作用.[结论]利拉鲁肽对同型半胱氨酸所致的内皮细胞损伤具有保护作用,其机制可能是通过减轻细胞氧化应激损伤,降低NF-κB mRNA、caspase-3表达相关.