自噬在癌症治疗中的双面性及自噬诱导剂的治疗进展

自噬是真核生物中高度保守的分解代谢过程,其本质是一种溶酶体依赖的蛋白质降解途径[1-2].其功能包括了存活调节(对代谢改变的反应,对受损大分子和细胞器的再循环)和各种程序性死亡[3-4].根据降解物质运送到溶酶体的方式不同,自噬又分为微自噬( microautophagy )、巨自噬( macroautoph-agy)以及分子伴侣介导的自噬( chaperone mediated autophagy,CMA)这三种类型[5].在不同的自噬类型中,巨自噬是目前研究最为深入的一种自噬方式,它是从酵母到人类的真核生物中一种重要的降解途径[6].该途径涉及到吞噬泡的形成、自噬体的产生以及自噬体和溶酶体间的膜融合.它们最终形成自噬溶酶体,将其包裹的蛋白质聚集体或发生错误折叠的蛋白质进行降解,形成氨基酸、脂肪酸等基础成分,重新运用于代谢途径以及产生能量,从而维持了内环境的稳态[7].自噬过程所需要的基因称为自噬相关基因( autophagy-related genes,ATG) [8] ,目前已在酵母中筛选鉴定出40个ATG基因,其中15个为自噬核心基因[9].