IGF-1R调控乳腺癌细胞增殖和迁移的信号转导通路研究

目的：使用小分子抑制物LY294002和PD98059分别抑制磷脂酰肌醇-3激酶（ PI3K）通路和有丝分裂活化蛋白激酶（MAPK）通路的信号转导，给予胰岛素样生长因子-1（IGF-1）刺激，检测乳腺癌细胞的增殖和迁移能力的变化。方法使用CCK-8法和体外迁移实验分别检测IGF-1干预下细胞的增殖能力，并以信号通路抑制剂处理后细胞作为对照组，同样使用CCK-8法和体外迁移实验检测其增殖能力。结果 IGF-1干预第2～4天，不同浓度IGF-1（20，50，100mg/L）均显著促进MDA-MB-231细胞增殖，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0．05）；当IGF-1浓度为50mg/L时促进作用最明显；使用LY294002（25μM）或PD98059（50μM）分别阻断PI3K通路和MAPK通路后，不仅抑制MDA-MB-231细胞基础水平的增殖，而且抑制IGF-1刺激下的细胞增殖能力，与DMSO对照组比较，差异有统计学意义（P＜0．01）；在不同浓度IGF-1（20，50，100mg/L）作用下，MDA-MB-231细胞迁移能力均增强，与对照组比较，差异有统计学意义（ P＜0．01）。结论 IGF-1干预后MDA-MB-231细胞的增殖和迁移能力明显增强，PI3K通路和MAPK通路均参与了IGF-1促进乳腺癌细胞增殖和迁移的信号转导。