骨髓间充质干细胞对脑缺血大鼠神经干细胞分化的影响

目的探讨大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对局灶性脑缺血大鼠内源性神经干细胞(NSCs)分化的影响,为 BMSCs 移植治疗局灶性脑缺血性疾病提供科学的理论依据.方法采用完全随机法将40只 Sprague-Dawley 大鼠分为正常对照(CON)组、大脑中动脉阻塞模型(MCAO)组、BMSCs 移植组与磷酸盐缓冲液(PBS)组.贴壁法体外培养大鼠 BMSCs,采用线栓法制成大鼠局灶性脑缺血模型,造模后24h 侧脑室移植BMSCs,腹腔注射5-bromo-2'-deoxyuridine(BrdU)标记增殖细胞.移植后28d,采用 BrdU/β-tubulin 与 BrdU /GFAP免疫荧光双标法检测 BMSCs 移植对内源性 NSCs 分化的影响,并采用尼氏染色法观察各组大鼠损伤侧脑组织神经元的变化.结果移植后28d,MCAO 组可见少量 BrdU+β-tubulin+细胞,显著少于 CON 组(P <0.01),PBS 组与 MCAO 组 BrdU+β-tubulin+细胞差异无显著性(P >0.05),BMSCs 移植组可见大量 BrdU+β-tubulin+细胞,显著高于 MCAO 组(P <0.01)与 PBS 组(P <0.01);MCAO 组可见大量 BrdU+GFAP+细胞,显著高于 CON 组(P <0.01),PBS 组与 MCAO 组 BrdU+β-tubulin+细胞差异无显著性(P >0.05),BMSCs 移植组可见少量 BrdU+GFAP+细胞,显著低于 MCAO 组(P <0.01)与 PBS 组(P <0.01). MCAO 组大鼠损伤侧大脑皮层神经元细胞数明显少于CON 组(P <0.01),PBS 组与 MCAO 组差别不显著(P >0.05);BMSCs 移植组大鼠大脑皮层神经元细胞数显著多于 MCAO 组,差异具有统计学意义(P <0.01).结论 BMSCs 可促进局灶性脑缺血大鼠内源性 NSCs 分化成为成熟的神经元与星形胶质细胞,修复脑损伤.