散发性克雅病17例临床分析

背景 散发性克雅病(sCJD)临床罕见,早期临床表现多变,临床诊断困难,需要结合辅助检查进一步明确.目的 分析17例临床可能或很可能sCJD患者的临床特点及辅助检查结果 ,为sCJD早期临床诊断提供参考.方法 检索河北医科大学第二医院病案室2014年11月—2018年8月出院诊断为临床可能或很可能sCJD患者的住院病历.收集患者一般资料(性别、年龄、民族、出院诊断、首发症状、主要临床表现)、辅助检查〔颅脑MRI、脑电图(EEG)、脑脊液14-3-3蛋白、血清朊蛋白基因(PRNP)、自身免疫性相关的快速进展性痴呆的抗体检查(血清及脑脊液非副肿瘤自身免疫性脑炎相关抗体检查、副肿瘤相关抗体检查)〕结果 .对患者进行电话随访,记录患者死亡情况、总病程.结果 共纳入17例患者,平均年龄(61.8±6.2)岁,均为汉族;出院诊断为很可能sCJD 16例(94.1％),可能sCJD 1例(5.9％);首发症状主要为记忆力下降(41.2％)、头晕(29.4％)、精神行为异常(17.6％);主要临床表现为认知下降(82.4％)、锥体束/锥体外系损害(47.1％).16例患者颅脑弥散加权成像(DWI)均出现脑皮质和/或基底核异常高信号,相应表观扩散系数(ADC)低信号.皮质至少2处脑叶沿脑表面脑回状异常高信号,呈"花边征"或"绸带征",基底核包括单/双侧尾状核、壳核等.1例患者行磁共振波谱成像(MRS)检查,影像学表现为N-乙酰天冬氨酸(NAA)峰降低.16例患者行EEG检查,其中基本节律减慢15例,周期性尖慢复合波(PSWCs)4例,三相波5例,基本节律减慢背景 上的非周期性的癫痫样异常放电4例.8例患者行脑脊液14-3-3蛋白检查,阳性3例.8例患者行PRNP检查,均为:(1)与标准序列比对,序列未出现突变(标准序列号NCBI:NM-183079.1);(2)129位氨基酸多态性为M/M型;(3)219位氨基酸多态性为E/E型.11例患者行血清及脑脊液非副肿瘤自身免疫性脑炎相关抗体检查,均为阴性.9例患者行血清及脑脊液副肿瘤相关抗体检查,均为阴性.17例患者全部进行电话随访,其中11例患者电话随访时已经死亡,总病程1.5～16.0个月、平均(7.4±4.7)个月,1年内死亡率为81.8％(9/11);2例患者电话空号;2例患者家属拒绝随访;1例患者家属不配合随访,患者已死亡,死亡时间不详,但其总病程<14个月;1例患者仍存活,至2019-02-01病程已达14.0个月.11例死亡患者中,发展至无动性缄默状态9例,因压疮感染而死亡2例;10例行颅脑DWI检查(其中7例患者基底核及皮质均有异常信号,总病程中位数为11.0个月;3例患者仅脑皮质有异常高信号,总病程中位数为4.0个月).结论 sCJD是由朊蛋白感染的快速进展的、致命的神经变性病.当临床表现为记忆力下降、视觉异常等时,应行颅脑MRI、EEG、脑脊液14-3-3蛋白、实时震动诱导转换(RT-QuIC)检查明确临床诊断;出现颅脑MRI孤立皮质受累、14-3-3蛋白阳性时病情进展较快;出现EEG非周期性的癫痫样异常放电、特征性的三相波及PSWCs时,应密切关注患者疾病进展.