4,4'-二异硫氰基芪-2,2'-二磺酸对脓毒症小鼠心肌炎性反应的作用及机制

目的 探讨4,4'-二异硫氰基芪-2,2'-二磺酸(DIDS)对脓毒症小鼠心肌炎性反应的作用及机制.方法 雄性BALB/c小鼠总计52只,采用随机数字表法分为4组,分别为空白对照组、脂多糖(LPS)组、DIDS低剂量组和DIDS高剂量,每组13只.预处理3d,其中DIDS低剂量组、DIDS高剂量组每天分别腹腔注射7、14 mg/kg的DIDS,空白对照组、LPS组每天腹腔注射等量的磷酸缓冲盐溶液(PBS).第3天预处理完成2h后,空白对照组腹腔注射PBS,其余三组腹腔注射LPS 10 mg/kg建立小鼠脓毒症模型.在模型创建成功后,每组10只小鼠进行48 h生存状况观察,计算存活率.另外每组3只小鼠于4h后处死,取心脏组织,采用real-time PCR法检测炎性因子[包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)]及Notch信号通路相关基因(包括Notch1～4、Dll1、Jag1)mRNA表达,采用Western blot法检测Notch信号通路相关蛋白的表达.结果 与LPS组比较,DIDS高剂量组可以明显提高小鼠存活率,差异有高度统计学意义(P＜0.01);与空白对照组比较,LPS组TNF-d、IL-1β和IL-6的mRNA均显著升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05);与LPS组比较,DIDS高剂量组TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA显著降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05).与LPS组比较,DIDS高剂量组Notch信号相关基因Notch1、Notch3、Dll 1及Jag 1的mRNA表达水平升高,Dll 1和Jag 1相关分子蛋白水平升高,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).结论 DIDS能够明显减轻脓毒症小鼠的心肌炎性反应,其机制可能与调控Notch信号通路有关.