脑靶向脂质体构建及其靶分子Ac4MAN体外结构稳定性研究

目的 构建修饰的Ac4MAN(p-羧基苯-α-D-乙酰甘露糖)脑靶向脂质体,并探讨Ac4MAN结构稳定性.方法 将Ac4MAN与猪肝酯酶(PLE)于37℃、pH 7.4条件下孵育,于不同时间点取样;采用高效液相色谱(HPLC)和超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)联用技术对其进行分析.制备Ac4MAN脂质体并对其进行表征,用流式细胞仪检测脑胶质瘤细胞U87摄取Ac4MAN脂质体和Ac4MAN脂质体加PLE的情况.结果 HPLC结果 显示,孵育0～3 h,Ac4MAN峰面积从578.4减少到37.9;孵育4～7 h,Ac4MAN峰面积接近于0;孵育0～7 h,生成的MAN(p-氨基苯-α-D-吡喃甘露糖苷)的峰面积从0增长到363.0,表明随孵育时间延长,Ac4MAN逐渐减少,MAN逐渐增多.结论 本研究制备的Ac4MAN脂质体粒径约为(120.3±2.0)nm,电位约为(-15.76±1.23)mV.Ac4MAN脂质体中加入酶后,U87细胞对其摄取能力有一定的增强.