IL-4和IFN-γ对COPD患者肺成纤维细胞HIF-1α和TGF-β1表达的影响

目的 探讨白细胞介素4(IL-4)和γ干扰素(IFN-γ)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者气道重塑中的协同调控作用.方法 2017年12月～2018年8月由中南大学湘雅医学院海口附属医院胸外科收集肺组织,其中肺癌进行手术切除标本的正常肺组织(16例)和肺癌合并COPD(12例)的肺组织标本.分别从正常肺组织和合并COPD患者肺组织中分离鉴定肺成纤维细胞,利用qRT-PCR、Western blot方法检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和转化生长因子β1 (TGF-β1)的表达水平;用IL-4和IFN-γ分别刺激肺成纤维细胞,随后检测HIF-1α和TGF-β1的表达水平,评价IL-4和IFN-γ对肺成纤维细胞HIF-1α/TGF-β1的影响.结果 与正常肺成纤维细胞比较,COPD患者肺成纤维细胞中HIF-1α、TGF-β1的mRNA水平呈显著升高(P＜0.01);IL-4可引起肺成纤维细胞HIF-1α和TGF-β31表达升高(P＜0.05),且HIF-1α和TGF-β1的表达与IL-4作用时间呈正相关(R2=0.8736,P=0.0018;R2=0.8637,P=0.0223);IFN-γ可抑制肺成纤维细胞HIF-1α和TGF-β1的表达(P＜0.05),且HIF-1α和TGF-β1的表达与IFN-γ作用时间呈负相关(R2=0.8410,P=0.0283;R2=0.8142,P=0.0361).结论 IL-4可促进COPD患者肺成纤维细胞HIF-1α和TGF-β1的表达,且HIF-1α和TGF-β1的表达与IL-4作用时间呈正相关;相反,IFN-γ可抑制COPD患者肺成纤维细胞HIF-1α和TGF-β1的表达,且HIF-1α和TGF-β1的表达与IFN-γ作用时间呈负相关.