明日地黄丸对糖尿病视网膜病变大鼠细胞自噬及Akt-mTOR通路的影响

目的 探讨明目地黄丸对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜组织中细胞自噬及对Akt-mTOR信号通路的影响.方法 采用高脂高糖饲料饲养联合腹腔注射链脲佐菌素(40 mg/kg)法制备DR大鼠模型,采用随机数字表法分为模型组、羟苯磺酸钙组(150 mg/kg)和明目地黄丸低(150 mg/kg)、中(300 mg/kg)、高(600 mg/kg)剂量组,每组10只,另设正常对照组10只,连续用药10周,监测各组大鼠体重及血糖.给药10周后,透射电子显微镜观察视网膜组织中细胞自噬小体数量;蛋白印迹法检测视网膜组织中自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白水平.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠视网膜组织现空泡样变化、细胞排列稀疏紊乱等病理变化,自噬小体数目明显减少(P＜0.05),Beclin、LC3-Ⅱ蛋白表达明显下调(P＜0.05),p-Akt、p-mTOR蛋白表达显著上调(P＜0.05);与模型组比较,明目地黄丸低、中、高剂量组大鼠视网膜组织病理变化均显著改善(P＜0.05),自噬小体数目显著增多(P＜0.05),Beclin、LC3-Ⅱ蛋白表达显著上调(P＜0.05),p-Akt、p-mTOR蛋白表达明显下调(P＜0.05),呈剂量依赖效应.结论 明目地黄丸能抑制DR大鼠视网膜组织中细胞自噬过程,其机制可能通过Akt-mTOR信号通路调控自噬相关蛋白表达而实现.