非阿片类药物KOR激动剂Salvinorin A减轻前脑缺血再灌注大鼠脑水肿的作用

目的：探讨大鼠前脑缺血再灌注(I/R)损伤后，Kappa阿片受体(KOR)激动剂Salvinorin A(SA)减轻脑水肿的机制。方法成年健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为5组(n=10)：假手术组、I/R组、DMSO(SA溶剂)组、SA组和Norbinaltorphimine(nor-BIN，KOR拮抗剂)+SA组。夹闭双侧颈动脉联合低血压诱发前脑缺血10 min，在缺血后即刻给予DMSO、SA和nor-BIN+SA。再灌注后24 h处死大鼠，取其海马组织做病理，采用末端转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)及免疫组织化学检测AQP4蛋白水平，用干-湿重法评估脑含水量。结果与假手术组比较，I/R组海马脑含水量增加(P<0.01)；SA组和I/R组相比，海马脑含水量显著下降(P<0.01)；nor-BIN+SA组脑含水量显著高于SA组(P<0.05)。前脑缺血再灌注后24 h，与I/R和DMSO组比较，SA组显著减少海马神经细胞坏死和凋亡(P<0.01)，而nor-BIN可抵消这一作用。与假手术组比较，海马的AQP4蛋白水平，在I/R组显著增加(P<0.01)；与I/R组比较，SA组显著下降(P<0.01)；nor-BIN+SA组AQP4的蛋白水平和SA组相比明显增加(P<0.05)。结论SA可以明显减轻前脑缺血后的脑水肿，减轻脑损伤，抑制AQP4的蛋白水平，其作用可能和KOR相关。