延胡索甲素调节NMDAR/NF-κB介导的信号通路对利血平诱导纤维肌痛大鼠的作用及机制研究

目的 研究延胡索甲素对利血平诱导纤维肌痛大鼠的作用及机制.方法 60只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、延胡索甲素低、中和高剂量组,每组12只.模型组及延胡索甲素低、中、高剂量组皮下注射利血平建立纤维肌痛大鼠模型;造模成功后,延胡索甲素低、中、高剂量组分别给予大鼠5、10、20 mg/ml的延胡索甲素灌胃,对照组及模型组给予生理盐水灌胃,连续给药10 d.计算各组大鼠的体重减轻值和脑组织含水量,并对机械性痛阈值进行测定,检测血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及IL-1β水平,观察脑组织病理学改变,Western blot检测脑组织NR1、NR2B及核因子-κB(NF-κB)/P65表达水平.结果 与对照组比较,模型组痛阈值显著下降,血浆TNF-α、IL-6及IL-1β水平显著升高,脑组织含水量和体重减轻值均显著升高,脑组织NR1、NR2B、NF-κB/P65表达水平显著升高(P<0.05).与模型组比较,延胡索甲素低、中、高剂量组痛阈值显著升高,血浆TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著下降,脑组织含水量和体重减轻值显著降低,脑组织NR1、NR2B、NF-κB/P65表达水平显著降低(P<0.05),且上述指标的变化均呈现出剂量依赖性.模型组脑组织细胞间隙增大,细胞肿胀,细胞核缩小、破裂,核仁不明显;延胡索甲素高、中、低剂量组脑组织细胞破裂凋亡减少,细胞核完整,核仁清晰可见,细胞形态圆润,细胞间隙缩小.结论 延胡索甲素能够改善利血平诱导纤维肌痛大鼠的疾病状态,其机制可能与调节N-甲基-D-天冬氨酸受体/NF-κB介导的信号通路有关.