结肠腺瘤性息肉病基因启动子区甲基化状态在乳腺癌演变过程中的作用

目的：检测结肠腺瘤性息肉病( APC)基因在乳腺癌中的甲基化状态及其mRNA表达水平,探讨APC基因启动子区异常甲基化与乳腺癌发生的关系。方法采用甲基化特异性PCR( MSP)检测17例癌旁正常乳腺组织( NBT),27例乳腺普通型导管增生( UDH),13例乳腺非典型导管增生( ADH),20例乳腺原位导管癌( DCIS)及46例乳腺浸润性导管癌( IDC)标本中APC基因的甲基化率,并分析其与临床病理参数的关系；采用定量聚合酶链反应( QPCR)检测26例IDC中APC基因的mRNA相对表达水平,分析APC基因甲基化对其mRNA表达的影响。结果ADH、DCIS及IDC标本APC甲基化率高于NBT及UDH标本(P<0．05)；IDC标本APC甲基化水平高于ADH与DCIS标本(P<0．05),APC基因mRNA的相对表达水平低于NBT标本(P<0．05)；APC基因的甲基化水平与APC基因mRNA表达量呈负相关(r=-0.0469, P<0．05)。 IDC中APC基因甲基化状态与临床病理参数无关(P>0．05)。结论 APC基因启动子区异常高甲基化及其导致的mRNA表达下调在乳腺癌发生过程中起着重要作用。