TLR4信号通路介导DIO小鼠脂肪局部RAS激活机制

目的 探讨TLR4信号通路介导饮食诱导肥胖(diet-induced obesity,DIO)小鼠脂肪局部RAS的激活机制.方法 选取6周龄雄性C57BL/6小鼠高脂饮食构建DIO小鼠动物模型.DIO小鼠随机分为对照组、非诺贝特组、TAK-242组.予非诺贝特(fenofibrate)100 mg/(kg·d),TAK-242(Resatorvid)3 mg/(kg·d),治疗2周.给药后观察三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(NEFA)等生化指标、肝脏NEFA含量,脂肪组织TLR4、AGT、AT1R表达量.结果 TAK-242组脂肪组织TLR4、AGT、AT1R表达显著降低;非诺贝特对不同组织RAS成分影响作用不同.结论 DIO状态下可经TLR4信号通路激活脂肪组织RAS系统,TAK-242可阻断该通路并下调RAS成分表达,阻断TLR4配体受体结合是抑制脂肪组织局部RAS激活的重要途径.