心钠素对多发性骨髓瘤细胞增殖的影响及作用机制探讨

目的:探讨心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)对多发性骨髓瘤细胞株(MM1.S)的增殖抑制及其作用机制. 方法:MM1.S置于含10%胎牛血清的RPMI1640培养基培养,ANP浓度分别为 1、10、50及100 μmol/L.收集各组不同培养时间(24、48、72 h)细胞,CKK-8方法检测细胞的增殖抑制作用,流式细胞术检测细胞周期,Western blot 法检测 MM1.S 细胞 NPR-A、NPR-C 蛋白的表达,qRT-PCR 检测不同浓度ANP作用MM1 . S细胞24 h 后miR-21的表达. 结果:ANP对MM1 . S细胞具有增殖抑制作用,且呈浓度依赖性(P < 0.01). 细胞周期检测为G1期细胞比例较对照组明显增加(P < 0.01),S期、G2期细胞比例下降(P < 0.05),4个浓度组间两两比较有统计学差异(P < 0.05). MM1.S细胞存在NPR-A、NPR-C蛋白的表达. ANP不同浓度(1.0,10,50,100 μmol/L)作用MM1.S细胞24 h后miR-21表达下调,相对表达量较阴性对照组分别下降了8.6%、24.2%、37.5%和49%(P < 0.05).结论:ANP能抑制MM1.S增殖,其作用机制可能是通过阻滞细胞周期于G1期和下调miR-21表达发挥其抗肿瘤效应.