ApoG2对非小细胞肺癌吉非替尼耐药的逆转作用

目的 以人非小细胞肺癌(NSCLC)吉非替尼耐药细胞系PC9/GR为实验对象,研究左旋棉酚的新型衍生物ApoG2对PC9/GR细胞的耐药逆转作用,诱导PC9/GR细胞凋亡以及初步探讨其可能的作用机制.方法 不同浓度的吉非替尼(2.5、5、7.5、10、12.5、15、20 mmol/L)、ApoG2(10、20、40、60、80 μmol/L)单药以及两药联合作用于PC9/GR细胞48 h,采用CCK8法检测细胞增殖抑制率,计算耐药倍数以及逆转耐药倍数.将PC9/GR细胞分为4组,分别是对照组、吉非替尼组、ApoG2组以及联合组,克隆形成实验检测药物对PC9/GR细胞克隆形成能力的影响;流式细胞术检测各组凋亡率的改变;Western Blot检测各组凋亡相关蛋白的表达情况.结果 CCK8结果显示,吉非替尼与ApoG2单药对PC9/GR细胞的体外增殖抑制作用随浓度的提高而增加,呈剂量依赖性;联合用药可以更好地抑制PC9/GR细胞增殖,选择10 μmol/L的ApoG2联合吉非替尼,耐药逆转倍数为3.19;与对照组及吉非替尼组、ApoG2组相比,联合组细胞克隆形成率明显降低(P＜0.01),细胞凋亡率明显提高(P＜0.01);Western Blot显示联合组Bcl－2蛋白表达显著下调(P＜0.05), Bax蛋白、Caspase－3蛋白表达显著上调(P＜0.05).结论 低剂量的 ApoG2可以逆转 NSCLC 吉非替尼耐药,ApoG2联合吉非替尼可以更好地抑制PC9/GR细胞增殖和克隆形成,诱导耐药细胞发生凋亡.