CYP2D6*10多态性与利培酮稳态血药浓度的相关性

目的 探讨精神分裂症患者 CYP2D6*10 基因多态性与利培酮( RISP)稳态血药浓度的相关性.方法 以质谱分析法检测99例连续服用RISP达稳态的精神分裂症患者血液中RISP及其代谢产物9羟基-利培酮(9-OH-RISP)的浓度,根据9-OH-RISP/RISP比值,将受检者分为3组,分别为A组35例(比值＜5)、B组26例(比值5~10)和C组38例(比值＞10).以实时荧光PCR分别检测所有受检对象CYP2D6*10等位基因多态性,同时抽取部分样本进行DNA测序,统计分析不同9-OH-RISP/RISP比值与CYP2D6*10基因多态性的相关性.结果 A组35例患者中,CYP2D6*10基因多态性为C/C 4例(11.43%),C/T 6例(17.14%),T/T 25例(71.43%);B 组26 例患者中,C/C 8 例(30.77%),C/T 14 例(53.85%),T/T 4 例(15.38%);C组38例患者中,C/C 17例(44.74%),C/T 21例(55.26%),T/T为0例.不同组别CYP2D6*10等位基因分布差异有统计学意义(P＜0.001).按照基因型进行分类,C/C 基因型组9-OH -RISP/RISP为14.21 ±1.37,C/T基因型组9 -OH -RISP/RISP 为12.31 ±1.15,T/T 基因型组 9 -OH -RISP/RISP 为3.14 ±1.36. T/T组的9-OH-RISP/RISP比值显著低于 C/C 组和 C/T组(P ＜0.000 1),而 C/T组的9 -OH-RISP/RISP比值略低于C/C组,但差异无统计学意义( P=0.87).结论 个体稳态血药浓度9 -OH-RISP/RISP相对比较恒定,且该比值与CYP2D6*10等位基因多态性存在显著的相关性;CYP2D6*10纯合突变对RISP代谢的影响非常明显,而杂合突变型个体对RISP代谢的影响非常小.