MS-275对异烟肼致肝细胞损伤中内质网应激的影响

目的 探讨MS-275对异烟肼( INH)致肝细胞损伤过程中内质网应激( ERS)的影响.方法人正常肝细胞HL-7702接种于6孔板,预培养24 h,随机分为对照组、INH组(1 000 μg/mL INH)、MS-275组(5 μmol/L MS-275)、INH+MS-275组(1 000 μg/mL INH+5 μmol/L MS-275),共4个组,经不同药物处理6 h后,收获细胞. RT -PCR 法检测 HDAC1、GRP78 和 CHOP 的 mRNA 水平,ELISA 法检测 HDAC1、GRP78和CHOP的蛋白含量,CCK8法检测细胞存活率.结果 INH处理6 h后肝细胞即出现损伤.给予组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS -275 后,细胞内 ERS 标志性分子 GRP78 的 mRNA 和蛋白水平显著增加( P ＜0.05);而CHOP的mRNA和蛋白表达则显著下降(P＜0.05),且肝细胞存活率明显增加(P＜0.05).结论INH致肝损伤过程中MS-275可以通过调控ERS缓解肝细胞损伤.